Petr Gazdík (STAN) rezignoval na post ministra školství 29. června 2022 poté, co se ukázalo, že byl v kontaktu s podnikatelem Michalem Redlem, obviněným v kauze Dozimetr.

Ministryně životního prostředí Anna Hubáčková (za KDU-ČSL) podala demisi s účinností od 1. listopadu 2022, a to ze zdravotních důvodů.

Ministr školství Vladimír Balaš (STAN) skončil v úřadu na vlastní žádost 4. května 2023. Důvodem k rezignaci byly jeho dlouhodobé zdravotní problémy.

Ministr zemědělství Zdeněk Nekula (KDU-ČSL) oznámil v průběhu června svou rezignaci a následně 28. června 2023 skončil. Novinářům tehdy řekl, že v posledních týdnech mu chyběla podpora od vedení lidovců.

Helena Langšádlová (TOP 09), tehdejší ministryně pro vědu, výzkum a inovace, podala demisi koncem dubna 2024. Předtím čelila kritice vlastní strany za to, že údajně není jako ministryně příliš vidět.

Ivan Bartoš (Piráti) byl odvolán z funkce vicepremiéra a ministra pro místní rozvoj k 30. září 2024. Premiér Petr Fiala (ODS) Bartošovo odvolání vysvětloval tak, že podle něj není Bartoš schopný manažersky dotáhnout do úspěšného konce digitalizaci stavebního řízení.

Jozef Síkela (za STAN) skončil v úřadu ministra průmyslu a obchodu 7. října 2024 poté, co se stal eurokomisařem.

Ministr pro legislativu Michal Šalamoun (za Piráty) podal demisi začátkem října 2024, když se Piráti rozhodli při hlasování na svém fóru odejít z vlády.

Ministr spravedlnosti Pavel Blažek (ODS) se po dohodě s premiérem Petrem Fialou rozhodl 30. května 2025 podat demisi kvůli kauze s bitcoiny.